1.什么是DDS
    傳統藥物通過各種途徑進入人體后,隨血液或其他體液在體內均勻分布,藥物在病變部位發揮藥效的同時,可能對其他正常組織會產生與預期治療作用無關的反應,即藥物不良反應。另一方面,由于同種藥物對不同臟器的藥理作用不同,往往是藥物在病變部位尚未達到治療濃度時,已在毒性靶器官產生毒性,因此限制了很多藥物的臨床應用劑量,造成了很多藥物“體外有效、體內無效甚至高毒”的局面。
    DDS是“藥物運載系統(Drug Delivery System)”的縮寫,該理念最早在60年代由歐美藥物學家提出,其目標是高效地將藥物輸送到體內必需的部位,而抑制其分布到不需要的部位,以減少副作用的產生。
    與之相匹配的“靶向藥物運載系統(Targeting Drug Delivery System,TDDS)”或稱“靶向制劑”,誕生于70年代,是一種新的制劑技術和工藝,是DDS理念的具體體現,這種制劑能將藥物運送到靶器官或靶細胞,而正常部位幾乎不受藥物的影響。早期TDDS主要是針對癌癥的治療藥物,隨著研究的深入,TDDS被引申到“運載”多種藥物。80年代中期世界上創辦了許多DDS期刊,如《Microencapsulation》。而日本圣瑪麗安娜醫科大學疑難病研究所水島裕教授的脂微球載體制劑,使DDS這種理念轉化成藥物并運用于臨床。1993年由A.T.Glorence主編創辦《Journal of Drug Targeting》,專門刊載TDDS的研究論文。
    TDDS從誕生開始就得到了各國藥學家的重視。1995年美國靶向制劑銷售的產值達到數億美元。瑞典已有淀粉微球的商品(Spheres)出售。1988年日本成功研制出TDDS的藥物并于同年上市。我國80年代開始TDDS的研究工作,目前已有多種藥物完成了實驗室規模樣品制備,其中前列地爾注射液、氟比洛芬酯注射液形成了產業化生產規模。
2.DDS的特點
    靶向給藥系統是指一種采用新技術、新工藝制備而成,能將藥物最大限度地輸送至并選擇性濃集于靶器官、靶組織、靶細胞的給藥系統,可達到低毒高效的治療效果,被認為是藥物治療——尤其是抗腫瘤治療的理想劑型。靶向制劑與普通制劑和緩控釋制劑相比,具有以下特點:(1)靶向性,藥物集中于靶區;(2)減少用藥劑量;(3)提高療效;(4)減少藥物的毒副作用。按藥物所到達的靶部位可將靶向制劑分為3類:(1)可以到達特定靶組織或靶器官的靶向制劑,即一級靶向;(2)可以到達特定靶細胞的靶向制劑,即二級靶向;(3)可以到達細胞內某些特定靶點的靶向制劑,即三級靶向。
3.DDS制劑的分類
(1)根據載體的形態和類型:可分為微球劑、毫微球劑、脂微球、脂質體、包合物、單克隆抗體偶聯物等。
(2)根據靶向源動力類型:可分為主動靶向制劑(TDDS 主動尋找靶區)、被動靶向制劑(TDDS 被動地被選擇攝取到靶區)和前體靶向藥物。被動靶向制劑是目前研究較多也是最主要的一類靶向制劑,其中最引人注目的是脂質體、毫微膠囊、毫微粒和微球制劑。
( 3)靶向性機理類型:可分為生物物理靶向制劑、生物化學靶向制劑、生物免疫靶向制劑和雙重、多重靶向制劑等。
4.靶向制劑的特征
    靶向制劑主要是一種載體制劑,這種載體多采用超微粒物。由于人體內物理和生理作用能將這些微粒分散體系有選擇地聚集于肝、脾、淋巴等部位, 因此微粒載體不僅能保護藥物免遭破壞, 而且能將所載藥品集中傳送到這些部位釋放而發揮療效。這種靶向性主要是通過大量試驗觀察得到的。
    Brusd等試驗觀察到:0.1-0.2μm的微粒系統很快被網狀內皮系統的巨噬細胞從血液中清除,最終達到肝細胞溶酶體中,50-100μm的微粒系統能進入肝實質細胞中,小于50μm的微粒能透過肝臟內皮細胞,或者通過淋巴傳遞到達脾和骨髓;靜脈注射7-12μm的微粒可被肺機械濾阻而攝取;大于12μm的微粒可阻滯于毛細血管床,到達肝或腎和腫瘤器官中。但這種特征也不是絕對的,同時還取決于載體表面電荷、表面疏水性和表面吸附大分子及它的配方和種類。
5.DDS的前景
    長期以來人們一直夢想能夠把藥物靶向作用于特殊位點,能精確控制藥物釋放,使藥效延長的傳遞系統。如今這個夢想得以實現,并在很短的時間內幾乎對醫學的各個分支包括心臟學、眼科學、內分泌學、腫瘤學、肺科學、免疫學等產生了沖擊。藥物轉運系統的市場份額正在飛速增長。許多藥物轉運原理,如可調控的緩釋微囊試劑等也已被應用到農藥、肥料、除草劑、香料、調味劑等廣泛領域。醫藥工業往往總是聚焦于有市場生命力、可推廣的藥物產品,但更重要的是藥物轉運系統本身能提供競爭性的基礎。
參考文獻:
1.靶向給藥系統的研究進展,中國藥科大學學報,柯學,2012,43(1):09-15.
2.腫瘤的主動靶向給藥系統研究現狀,丁寶月、敖雷、丁雪鷹、高靜、范偉、高申,第二軍醫大學學報,2010,31(3):321-328.
3.靶向藥物轉運系統,吳銀俠、楊華元,武漢科技大學學報(自然科學版),2002,25(2):202-205

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